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Après avoir été séparé pendant 10 ans, le chimpanzé espion Minkey arrache son partenaire humain Mike des griffes de terroristes arabes. Mike décide alors d'abandonner le dangereux travail d'agent secret pour élever sa fille Amelia. Dix ans plus tard, cette dernière est kidnappée par le méchant Dr. Farley, qui veut l'obliger à lui révéler le secret de la foreuse au laser qu'elle a inventée. Mike se voit obligé de sortir de sa retraite et demande à Minkey, devenu acrobate dans un cirque, de reprendre du service—